Рапиклав в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению рапиклава в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток рапиклава, взаимодействие с другими лекарствами, применение рапиклава (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Рапиклав
Международное название: Нет
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1г
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01C Бета-лактамные антибиотики, пенициллины
J01C R Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин. Код АТХ J01CR02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250 С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. По истечении срока годности не применять.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с гравировкой «R-1» с одной стороны и гладкой с другой стороны.

Состав рапиклава в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество рапиклава

амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 1057,43 мг (875 мг), калия клавулановая и целлюлоза микрокристаллическая (1:1) 332,83 мг (в виде кислоты клавуланата 125 мг)
амоксициллин (амоксициллин тригидраты түрінде) 1057,43 мг (875 мг), калий клавуланы және микрокристалды целлюлоза (1:1) 332,83 мг (клавуланат қышқылы түрінде 125 мг)

Вспомогательные вещества в рапиклаве

целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид колоидный, натрия кроскармеллоза
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, дибутилфталат, тальк очищенный, титана диоксид, 2-пропанола**, метиленхлорид**.

**- испарятся в процессе производства
микрокристалды целлюлоза, магний стеараты, коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий кроскармеллозасы, қабықтың құрамы: гидроксипропилметилцеллюлоза, дибутилфталат, тазартылған тальк, титанның қостотығы, 2-пропанол**, метиленхлорид**.

**- өндіріс үдерісінде буланады

Показания к применению таблеток рапиклава

  • инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, эмпиема плевры)
  • средний отит
  • синусит
  • инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит)
  • инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. хронический остеомиелит)
  • инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, раневая инфекция)
  • жоғары тыныс жолдарының жұқпалы ауруларында (жедел және созылмалы бронхитте, пневмонияда, плевра эмпиемасында)
  • ортаңғы отитте
  • синуситте
  • несеп шығару жолдарының жұқпасында (оның ішінде циститте, уретритте, пиелонефритте)
  • сүйек және дәнекер тіндер жұқпасында (оның ішінде созылмалы остеомиелитте)
  • тері және жұмсақ тіндер жұқпасында (флегмонада, жарақатты жұқпада)

Противопоказания рапиклава в таблетках

  • повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте или пенициллинам (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам)
  • холестатическая желтуха, гепатит или другие тяжелые нарушения функции печени
  • инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи)
  • детский возраст младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг)
  • I триместр беременности и период лактации
  • амоксициллинге, клавулан қышқылына немесе пенициллиндерге (оның ішінде цефалоспориндерге және басқа да бета-лактамды антибиотиктерге) жоғары сезімталдық
  • холестаздық сарғаю, гепатит немесе бауыр функциясының басқа да бұзылуы
  • жұқпалық мононуклеоз (оның ішінде қызылшаға ұқсас бөртпе пайда болғанда)
  • 12 жастан кіші балалық жас (дене салмағы 40 кг аз)
  • жүктіліктің I триместрі және лактация кезеңі

Побочные действия таблеток рапиклава

Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000

Часто
  • кандидоз кожных и слизистых покровов
  • тошнота, рвота, диарея
Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать суспензию в начале приема пищи.

Нечасто
  • головокружение, головная боль
  • диспепсия
  • умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ
  • кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко
  • обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
  • мультиформная эритема
Неизвестно
  • обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени
  • ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
  • обратимая повышенная активность и судороги
  • антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)
  • черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)
  • гепатит, холестатическая желтуха
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.
  • интерстициальный нефрит, кристаллурия
Өте жиі ≥ 1 – 10-нан, жиі ≥ 1 – 100-ден және < 1 – 10-нан, кейде≥ 1 -1000-нан және < 1 -100-ден, сирек ≥ 1 -10000-нан және < 1 - 1,000-нан, өте сирек < 1 – 10000-нан

Жиі
  • тері және шырышты жабындылар кандидозы
  • жүрек айнуы, құсу, диарея
Препараттың жоғары дозаларын қолданғанда жүрек айнуы жиі кездеседі. Біліну дәрежесін төмендету үшін суспензияны тамақ ішудің басында қолдану керек.

Жиі емес
  • бас айналуы, бас ауыруы
  • диспепсия
  • бауыр ферменттері деңгейінің АЛТ/АСТ орташа жоғарылауы
  • тері бөртпесі, қышыну, есекжем
Сирек
  • қайтымды лейкопения (нейтропенияны қоса), тромбоцитопения
  • мультиформалы эритема
Белгісіз
  • қайтымды агранулоцитоз және гемолитикалық анемия, қан кету уақытының және протромбин уақыты индексінің жоғарылауы
  • ангионевротикалық ісіну, анафилаксия; сарысулық ауруға ұқсас синдром, аллергиялық васкулит
  • қайтымды жоғары белсенділік және құрысулар
  • антибиотик–астасқан колит (жалған жарғақшалы және геморрагиялықты қоса)
  • қара түкті тіл (тіл ұшының жіп тәрізді созылмалы гиперплазиясы)
  • гепатит, холестатикалық сарғаю
  • Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, буллёзді эксфолиативті дерматит, жедел жайылған экзантематозды пустулёз. Осы симптомдар дамығанда препарат тоқтатылуы тиіс.
  • интерстициальді нефрит, кристаллурия

Особые указания к применению

Перед началом лечения Рапиклавом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины, которые чаще выявлялись у пациентов с предшествующей гиперчувствительностью на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Рапиклавом и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Рапиклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение Рапиклавом может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжелой степени, угрожающей жизни пациентов. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Рапиклавом должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.

В целом, Рапиклав переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При продолжительном лечении Рапиклавом рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

У пациентов, получающих Рапиклав, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Рапиклава и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг с возможным снижением дозы антикоагулянта в случае необходимости.

С осторожностью следует применять Рапиклав у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

У пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна корректироваться в соответствии с тяжестью заболевания.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Совместное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так как неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

Присутствие клавулановой кислоты в Рапиклаве может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Беременность и период лактации
Рапиклав не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.
Рапиклавпен ем бастар алдында пенициллиндерге, цефалоспориндерге немесе басқа да бета-лактамды антибиотиктерге алдында болған аса жоғары сезімталдық реакцияларына қатысты толық сыртартқы жинау керек.

Пенициллинге аса жоғары сезімталдықтың күрделі, ал кейде фатальді реакциялары (анафилактикалық шок) сипатталған, бұл көбіне бұрын пенициллиндерге аса жоғары сезімталдығы болған емделушілерде жиі анықталды. Аллергиялық реакциялар туындаған жағдайда Рапиклавпен емді тоқтату және альтернативті ем бастау керек. Аса жоғары сезімталдықтың күрделі реакциялары дамуында емделушіге дереу адреналин енгізу керек. Оксигенотерапия, стероидтарды көктамыр ішіне енгізу және интубацияны қоса, тыныс жолдарының өткізгіштігін қамтамасыз ету талап етілуі мүмкін.

Рапиклавты жұқпалы мононуклеозға күдік болғанда тағайындауға болмайды, өйткені бұл ауруы бар емделушілерде амоксициллин тері бөртпесін туындатуы мүмкін, бұл ауруды диагностикалауды қиындатады.

Рапиклавпен ұзақ емдеу оған сезімтал емес микроорганизмдердің шамадан тыс өсуімен бірге жүруі мүмкін.

Антибиотиктер қолдану аясында ауырлығы жеңілден емделушінің өміріне қауіп төндіретіндей ауыр дәрежеге дейін ауытқыған жалған жарғақшалы колит дамуының жағдайлары анықталды. Осылайша диареясы бар емделушілерде антибиотиктер қабылдағанда немесе ем курсы аяқталған соң осы патология дамуының мүмкіндігін ескеру керек. Ұзақ уақыттық немесе елеулі диарея дамыған жағдайда және іш аумағында түйілу болғанда, Рапиклавпен емдеу дереу тоқтатылуы тиіс және емделушілер одан әрі қарай тексерілуге жіберілуі тиіс.

Негізінен, Рапиклав жақсы жағымды және барлық пенициллиндер сияқты уыттылығы төмен. Рапиклавпен ұзақ уақыт емдегенде мезгіл-мезгіл бүйрек, бауырдың, қан түзі органдарының функциясына баға беру керек.

Рапиклав қабылдайтын емделушілерде кей-кейде протромбиндік уақыттың ұлғаюы байқалады, сондықтан Рапиклавты және антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғанда, қажет болғанда антикоагулянттар дозасын болжамды төмендете отырып, тиісінше мониторинг жүргізу керек.

Рапиклавты бауыр функциясы бұзылуы бар емделушілерде сақтықпен қолдану керек. Бауыр зақымдануының белгілері мен симптомдары әдетте ем уақытында немесе емнен кейін дереу туындайды, бірақ кейбір жағдайларда ем тоқтағаннан кейін бірнеше апта бойына білінбеуі мүмкін. Әдетте олар қайтымды. Бауыр бұзылуы өте күрделі болуы мүмкін, және өте сирек жағдайларда өліммен аяқталу жағдайы туралы хабарланған. Олар барлық уақытта дерлік күрделі негізгі аурулары бар емделушілерде немесе бауырға потенциалды әсері белгілі препараттарды бір мезгілде қабылдаған адамдарда тіркелген.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде препарат дозасы ауру ауырлығына сәйкес түзетілуі тиіс.

Препаратты бүйрек функциясы төмендеуі бар емделушілерге тағайындағанда немесе жоғары дозаларды пайдаланғанда құрысу дамуы мүмкін.

Диурезі төмендеген емделушілерде сирек жағдайларда кристаллурия туындауы мүмкін. Амоксициллиннің жоғары дозаларын енгізу кезінде сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін қабылдау керек және амоксициллин кристалдары түзілу ықтималдығын азайту үшін талапқа сай диурезді демеу керек. Катетері бар емделушілерде олардың жай-күйіне үнемі баға беру керек.

Аллопуринол және амоксициллинді бірге қолдану терінің аллергиялық реакциялары дамуының ықтималдығын арттырады.

Несептегі глюкоза құрамын анықтау үшін амоксициллинмен емдеу кезінде глюкозаның ферменттік тотығу әдісін пайдалану керек, өйткені ферменттік емес әдісі жалған оң нәтиже алуға соқтыруы мүмкін.

Рапиклавта клавулан қышқылының болуы IgG және альбуминдердің эритроциттер жарғақшасымен спецификалық емес байланысуына себеп болуы мүмкін, бұл жалған оң Кумбс реакциясына алып келеді.

Жүктілік және лактация кезеңі
Рапиклавты, дәрігер қажет деп тапқан жағдайларды қоспағанда, жүктілік уақытында қолдануға болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Деректер жоқ; алайда жағымсыз реакциялар даму мүмкіндігіне байланысты (бас айналуы,құрысулар) сақ болу керек.

Дозировка и способ применения

Чувствительность к Рапиклаву может варьировать от географического местоположения и времени. Перед назначением препарата по возможности необходимо оценить чувствительность штаммов в соответствии с местными данными и определить чувствительность путем забора и анализа образцов у конкретного пациента, особенно в случае тяжелых инфекций.

Рапиклав может применяться для лечения инфекций, вызываемых амоксициллин-чувствительными микроорганизмами, и смешанных инфекций, вызываемых амоксициллин - и клавуланат-чувствительными штаммами, продуцирующими бета-лактамазу.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, инфекционных агентов, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциального риска влияния на желудочно-кишечный тракт, Рапиклав рекомендуется принимать вместе с пищей, в начале еды для его максимальной абсорбции. Время проводимой терапии зависит от ответа пациента на проводимое лечение. Некоторые патологии (в частности, остеомиелит) могут потребовать более длительного курса. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг
Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет, равна 1750 мг амоксициллина/250 мг кислоты клавулановой (при приеме 2 раза в день) или 2625 мг амоксициллина/375 мг кислоты клавулановой (при приеме 3 раза в день).

Пациенты с нарушением функции почек
Корректировка доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина. Таблетки Рапиклав следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Корректировка доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина, следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Пожилые пациенты
Снижать дозу Рапиклава не нужно; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.
Рапиклавқа сезімталдық географиялық орналасуы мен уақытына қарай ауытқуы мүмкін. Препаратты тағайындар алдында, әсіресе ауыр жұқпа жағдайында, нақты емделушілерде мүмкіндігінше жергілікті деректерге сәйкес штаммдар сезімталдығына баға беру керек және сезімталдығын үлгілерді алу және талдау жолымен анықтау керек.

Рапиклав амоксициллин-сезімтал микроорганизмдерден туындаған және бета-лактамаза өндіретін амоксициллин – және клавуланат- сезімтал штаммдардан туындаған аралас жұқпаларды емдеу үшін қолданылуы мүмкін.

Дозалау режимі жасына, дене салмағына, бүйрек функциясына, жұқпа агенттеріне, сондай-ақ жұқпа ауырлығының дәрежесіне қарай жеке анықталады.

Асқазан-ішек жолдарына потенциалды қаупінің әсерін төмендету үшін Рапиклавты тамақпен бірге, оның барынша сіңірілуі үшін тамақ ішудің басында қолдану керек. Ем жүргізу уақыты жүргізілген емге емделушінің жауабына байланысты. Кейбір патологиялар (көбіне, остеомиелит) ұзағырақ курсты талап етуі мүмкін. Емді науқастың жай-күйін қайта бағалаусыз 14 күннен астам жалғастыруға болмайды. Қажет болғанда сатылы ем жүргізілуі мүмкін (препаратты басында көктамыр ішіне енгізіп, кейін пероральді қабылдауға өтеді).

Ересектер және 12 жастан асқан балалар немесе дене салмағы 40 кг артық балалар
Ересектер және 12 жастан асқан балалар үшін ең жоғары тәуліктік доза 1750 мг амоксициллин/250 мг клавулан қышқылына (күніне 2 рет қабылдағанда) немесе 2625 мг амоксициллин/375 мг клавулан қышқылына тең (күніне 3 рет қабылдағанда).

Бүйрек функциясы бұзылуы бар емделушілер
Дозаны түзету ең жоғары ұсынылатын амоксициллин дозасына және креатинин клиренсінің мәніне негізделген. Рапиклав таблеткаларын тек креатинин клиренсі >30 мл/мин емделушілерде ғана қолдану керек.

Гемодиализдегі емделушілер
Дозаны түзету ең жоғары ұсынылатын амоксициллин дозасына негізделген, тек креатинин клиренсі >30 мл/мин емделушілерде ғана қолдану керек.

Бауыр функциясы бұзылуы бар емделушілер
Емдеуді сақтықпен жүргізеді; бауыр функциясына мониторингты ұдайы жүргізеді.

Егде емделушілер
Рапиклав дозасын төмендетудің керегі жоқ; дозасы ересектерге арналған доза сияқты. Бүйрек функциясы бұзылуы бар егде емделушілерде дозаны жоғарыда бүйрек функциясы бұзылуы бар ересек емделушілерде көрсетілгендей түзету керек.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном применении Рапиклава и непрямых антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.

При одновременном применении Рапиклава с аллопуринолом увеличивается риск развития таких побочных эффектов, как экзантема.

Дисульфирам: избегать одновременного назначения с препаратом Рапиклав.

Метотрексат: одновременное применение препарата Рапиклав усиливает токсичность метотрексата.

Комбинация Амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).

Рапиклав не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Рапиклава.

При одновременном применении Рапиклав снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Антациды, содержащие алюминия, магния гидроокись, Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, ранитидин), М-холиноблокаторы (пирензепин), пища: одновременный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата Рапиклав

Рапиклав физически и химически несовместим с аминогликозидами.

Не рекомендуется одновременное назначение с макролидами, хлорамфениколом и тетрациклинами. Данная комбинация снижает эффективность амоксициллина.
Рапиклавты және тікелей емес антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғанда протромбиндік уақыт ұлғайғаны анықталды. Сондықтан бұл біріктірілім сақтықпен тағайындалады.

Рапиклавты аллопуринолмен бір мезгілде қолданғанда экзантема сияқты жағымсыз әсерлер даму қаупі артады.

Дисульфирам: Рапиклав препаратымен бір мезгілде тағайындаудан аулақ болу керек.

Метотрексат: Рапиклав препаратын бір мезгілде қолданғанда метотрексат уыттылығын күшейтеді.

Амоксициллин мен рифампицин біріктірілімі антагонистік болып табылады (бактерияға қарсы әсерін өзара әлсірететіні анықталды).

Рапиклавты бактериостатикалық антибиотиктермен (макролидтер, тетрациклиндер), сульфаниламидтермен Рапиклав тиімділігі төмендеу мүмкіндігінен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Бір мезгілде қолданғанда Рапиклав пероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендетеді.

Құрамында алюминий бар антацидтер, магний гидроокисі, Н2-гистаминоблокаторлкар (циметидин, ранитидин), М-холиноблокаторлары (пирензепин) бар тамақ: бір мезгілде қабылдау Рапиклав препаратының фармакокинетикасына елеулі әсер етпейді

Рапиклав аминогликозидтермен физикалық және химиялық тұрғыда үйлесімсіз.

Макролидтермен, хлорамфениколмен және тетрациклиндермен бір мезгілде тағайындауға болмайды. Бұл біріктірілім амоксициллин тиімділігін төмендетеді.

Передозировка рапиклавом в таблетках

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Рапиклав выводится из крови с помощью гемодиализа.
Симптомдары: асқазан-ішек бұзылыстары және су-электролиттік теңгерім бұзылуы болуы мүмкін. Кейбір жағдайларда бүйрек жеткіліксіздігі дамуына соқтыруы мүмкін амоксициллинді кристаллурия сипатталған.

Емі: симптоматикалық ем жүргізу, су-электролиттік теңгерімді түзету. Рапиклав қаннан гемодиализ көмегімен шығарылады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Клавулановую киcлоту комбинируют с амоксициллином, так как фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны и в комбинации они не влияют на фармакокинетику друг друга.

Оба компонента препарата быстро всасываются поcле перорального введения, одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Пики концентраций в плазме крови достигаются приблизительно через 45 минут поcле приема. Пик концентраций в жидкостях организма наблюдается через 1 час поcле достижения пика плазменных концентраций.

Биодоступность при приеме внутрь около 95%. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения – высокие концентрации препарата обнаруживаются в мокроте, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, легочной и жировой ткани, предстательной железе, матке, яичниках, жировой ткани и др. При менингите наблюдается проникновение через гематоэнцефалический барьер, но препарат плохо проникает через невоспаленные мозговые оболочки.

Амоксициллин и клавулановая киcлота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая киcлота связываются с белками плазмы соответственно на 17-20 % и 22-30%.

Амоксициллин выводится, в основном, почками. Клавулановая киcлота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов.

Приблизительно 30%-40% препарата экскретируется с мочой, меньшая часть с калом и выдыхаемым воздухом через 6 часов после приема препарата. Биологический период полувыведения составляет 1,5 часа для амоксициллина, и 0,8 - 1 час для клавулановой киcлоты.

При почечной недостаточности замедляется выведение препарата, период полувыведения у пациентов с клиренсом креатина 20 - 70 мл/мин - 2.6 часа, а при анурии – в пределах 3 – 4 часов, что требует коррекции режима дозирования (уменьшение доз или увеличение интервалов между приемами препарата). Препарат выводится при гемодиализе.
Клавулан қышықылын амоксициллинмен біріктіреді, өйткені екі компоненттің де фармакокинетикалық параметрлері ұқсас және олар біріктірілімде бір бірінің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Препараттың екі компоненті де пероральді қабылдаудан соң жылдам сіңеді, бір мезгілде тамақ ішу сіңуіне елеулі әсер етпейді. Қан плазмасындағы концентрация шыңына қабылдағаннан кейін шамамен 45 минуттан соң жетеді. Ағза сұйықтығындағы концентрация шыңы плазмалық концентрация шыңына жеткен соң 1 сағаттан кейін байқалады.

Ішке қабылдағандағы биожетімділігі 95% жуық. Екі компонент те жақсы таралу көлемімен сипатталады – препараттың жоғары концентрациясы қақырықта, бронх секретінде, плевралық сұйықтықта, өкпе және май тіндерінде, қуық асты безінде, жатырда, аналық безде, май тіндерінде және т.б. анықталады. Менингитте гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтуі байқалады, бірақ препарат қабынбаған ми қабықтары арқылы нашар өтеді.

Амоксициллин және клавулан қышқылы плацентарлық бөгет арқылы өтеді және төмен концентрацияларда емшек сүтінде анықталады. Амоксициллин және клавулан қышқылы плазма ақуыздарымен тиісінше 17-20 % және 22-30% байланысады.

Амоксициллин негізінен бүйрекпен шығарылады. Клавулан қышқылы бауырда белсенді метаболизденеді және көбіне метаболиттер түрінде, шумақтық сүзіліс жолымен шығарылады.

Препараттың шамамен 30%-40% несеппен экскрецияланады, аздаған бөлігі препаратты қабылдағаннан кейін 6 сағаттан соң нәжіспен және тыныс алғанда шығатын ауамен шығып кетеді. Биологиялық жартылай шығарылу кезеңі амоксициллин үшін 1,5 сағат, және клавулан қышқылы үшін - 0,8 - 1 сағат құрайды.

Бүйрек жеткіліксіздігінде препарат шығарылуы баяулайды, жартылай шығарылу кезеңі креатин клиренсі 20 - 70 мл/мин емделушілерде - 2.6 сағат, ал анурияда – 3 – 4 сағат шегінде, бұл дозалау режимін түзетуді талап етеді (препаратты қабылдау арасында дозаны азайту немесе аралығын ұзарту). Препарат гемодиализде шығарылады.

Фармакодинамика

Рапиклав – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе.

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки.

Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Рапиклава защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 механизма развития резистентности к Рапиклаву
  • инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D
  • деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму
Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Рапиклав оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans, Bacillius anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides

Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida

анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Микроорганизмы с природной резистентностью:

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Citrobacter freundii, Enterobacter species, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia species, Pseudomonas species, Serratia species, Stenotrophomonas maltophilia;

прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

*Природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности

1 За исключением штаммов Streptococcus pneumoniae, резистентных к пенициллинам
Рапиклав – бұл құрамында амоксициллин және клавулан қышқылы бар, бета-лактамазаға төзімді, кең ауқымдағы бактерицидтік әсері бар, біріктірілген антибиотик.

Амоксициллин – бұл көптеген грамоң және грамтеріс микроорганизмдерге қатысты белсенді кең ауқымда әсер ететін жартылай синтетикалық антибиотик. Амоксициллин бета-лактамаза әсерімен бұзылады және осы фермент өндіретін микроорганизмдерге әсер етпейді. Амоксициллин механизмінің әсері бактерияның жасуша қабырғалары пептидогликандары биосинтезін тежеуіне байланысты, бұл әдетте жасуша лизисі мен өліміне алып келеді.

Клавулан қышқылы – бұл пенициллиндерге және цефалоспориндерге резистенттілік көрсететін, сонысымен амоксициллин инактивациясын болдырмайтын, микроорганизмдердің бета-лактамаз энзимін инактивациялайтын қабілеті бар, химиялық құрылымы бойынша пенициллиндерге жақын бета-лактамат. Бета-лактамазалар көптеген грамоң және грамтеріс бактериялармен өндіріледі. Бета-лактамаза әсері кейбір бактерияға қарсы препараттарды, олардың патогенге әсері басталғанға дейін-ақ бұзылуға соқтыруы мүмкін. Клавулан қышқылы бактериялардың амоксициллинге сезімталдығын қалпына келтіре отырып, ферменттер әсерін бөгейді. Көбіне ол дәрілік резистенттілік жиі байланысты болатын плазмидтік бета-лактамазаға қатысты жоғары белсенді болады, бірақ 1 типті хромосомдық бета-лактамазаға қатысты тиімділігі төмен.

Рапиклав құрамында клавулан қышқылының болуы амоксициллинді бета-лактамазаның бұзатын әсерінен қорғайды және оған әдетте басқа пенициллиндерге және цефалоспориндерге резистентті микроорганизмдер қосу арқылы бактерияға қарсы белсенділік ауқымын кеңейтеді. Монопрепарат түріндегі клавулан қышқылы бактерияға қарсы тиімділіктің клиникалық елеулі әсер етпейді.

Резистенттіліктің даму механизмдері

Рапиклавқа резистенттіліктің 2 даму механизмі бар
  • B, C, D класын қоса, клавулан қышқылы әсеріне сезімтал емес бактериялық бета-лактамазалармен инактивациялау
  • пенициллин- байланыстыратын ақуыз деформациясы, бұл микроорганизмге қатысты антибиотик аффинділігі азаюына алып келеді
Бактериялық қабырғаның өткізбейтіндігі, сондай-ақ помпа механизмдері, әсіресе грамтеріс микроорганизмдерде резистенттілік туындатуы немесе дамуына ықпал етуі мүмкін

Рапиклав төмендегі микроорганизмдерге бактерицидті әсер етеді:

Грамоң аэробтар: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал), коагулаза-негативті стафилококктар (метициллинге сезімтал), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes және басқа да бета-гемолитикалық стрептококктар, Streptococcus viridans, Bacillius anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides тобы

Грамтеріс аэробтар: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida

анаэробты микроорганизмдер: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Болжамды жүре пайда болған резистентті микроорганизмдер

Грамоң аэробтар: Enterococcus faecium*

Грамтеріс аэробтар: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Табиғи резистентті микроорганизмдер:

грамтеріс аэробтар: Acinetobacter species, Citrobacter freundii, Enterobacter species, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia species, Pseudomonas species, Serratia species, Stenotrophomonas maltophilia;

басқалары: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

*Жүре пайда болған резистенттілігі болмағандағы табиғи сезімталдық

1 Пенициллиндерге резистентті Streptococcus pneumonia штаммдарын қоспағанда

Упаковка и форма выпуска

По 2 таблетки в контурной безъячейковой упаковке из фольги алюминиевой. По 7 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықсыз қаптамада 2 таблеткадан. 7 пішінді ұяшықсыз қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.